| 1452 | Nace en Vinci (Italia). |
| 1466 | Ingresa como aprendiz en el taller de Andrea del Verrocchio. |
| 1472 | Se inscribe en el Libro Rosso del debitori e creditori de la Cofradia de Pintores florentinos. |
| 1478 | Pinta el gran retablo inacabado de la Adoración de los reyes (Galería de los Uffizi). |
| 1481 | Solicita a Ludovico el Moro entrar a su servicio como ingeniero, inventor, arquitecto y artista. |
| 1482 | Abandona la corte de los Médicis y se presenta ante Ludovico Sforza en Milán, donde permanecerá diecisiete años. |
| 1483 | Emprende la pintura de La Virgen de las Rocas, que no entregará hasta 1490. |
| 1494 | Se publica la Divina proportione, obra de Luca Pacioli, ilustrada por Leonardo. |
| 1495 | Inicia en la residencia de los Sforza la decoración de los Camerini. |
| 1498 | Acaba la pintura mural de La última cena, en el refrectorio de Santa Maria delle Grazie, en Milán. Inicia con Luca Paccioli estudios de matemáticas y geometría. Realiza el retrato de Lucrezia Crivelli. |
| 1499 | Se traslada a Venecia. |
| 1503 | Realiza los proyectos para la canalización del Arno. Empieza a pintar el retrato de Lisa Gherardini, La Gioconda. |
| 1506 | Regresa a Milán llamado por Charles d'Amboise, como arquitecto y pintor de la corte. |
| 1507 | Trabaja en experimentos sobre el vuelo. |
| 1513 | Se instala en Roma al servicio de Giuliano de Médicis. Empieza su tratado sobre el arte de pintar. |
| 1516 | Se traslada a Francia invitado como primer pintor de la corte por el rey Francisco I, el cual le asigna como residencia privada el castillo de Cloux. |
| 1519 | Muere en Cloux. |